MOTS-c ou SS-31 ? Lequel choisir

C’est une des questions qui revient le plus : MOTS-c ou SS-31, lequel choisir ? Il n’y a rien de compliqué là-dedans, et surtout rien à craindre. Ce sont simplement deux cas d’usage différents, et la façon la plus simple de les distinguer tient en une image : le MOTS-c, c’est une mise à jour logicielle. Le SS-31, c’est une mise à jour matérielle.

Le dysfonctionnement mitochondrial est une signature majeure du vieillissement et de la plupart des maladies chroniques — neurodégénératives, métaboliques, cardiovasculaires. Ces deux molécules s’y attaquent, mais par des chemins opposés.

SS-31 : la mise à jour matérielle

Si vous n’avez pas le matériel, difficile de faire tourner le logiciel. C’est exactement le rôle du SS-31.

Vous le rencontrerez sous plusieurs noms : élamiprétide, Bendavia, MTP-131. Personnellement je trouve SS-31 le plus pratique. Le « SS » vient des noms de ses découvreurs, Szeto et Schiller — la molécule a été conçue par le docteur Hazel Szeto. Ce n’est pas une séquence naturelle : c’est une construction synthétique.

Sa structure explique tout

C’est un tétrapeptide — quatre acides aminés seulement — avec une architecture remarquablement pensée :

• Deux résidus chargés positivement : la D-arginine et la lysine
• Deux résidus aromatiques hydrophobes : la diméthyltyrosine et la phénylalanine

Les charges positives l’attirent électrostatiquement vers la cardiolipine, un phospholipide chargé négativement, très abondant dans la membrane interne des mitochondries. Retenez ce mot, tout en découle. Et malgré ces charges, la molécule traverse très bien les membranes cellulaires, parce que les anneaux aromatiques les masquent — tandis que l’acide aminé de configuration D lui donne une résistance à la dégradation.

Sa demi-vie in vivo est de quelques heures.

Ce qu’il fait une fois sur place

La cardiolipine est cruciale pour maintenir la structure des crêtes mitochondriales et organiser la chaîne de transport des électrons. En s’y liant, le SS-31 stabilise la membrane et les crêtes, et empêche l’oxydation de la cardiolipine pendant le stress oxydatif.

Sur le cytochrome C. Cette protéine clé de la chaîne respiratoire peut mal tourner : quand elle se lie à de la cardiolipine oxydée, elle se met à agir comme une peroxydase et génère des espèces réactives de l’oxygène. Le SS-31 la ramène à son rôle normal de transporteur d’électrons. Résultat : phosphorylation oxydative plus efficace, meilleure production d’ATP, moins de fuite de radicaux libres.

Sur le pore de transition de perméabilité (mPTP). Ce canal s’ouvre en conditions de stress — traumatisme, ischémie — provoquant le gonflement des mitochondries et la libération de facteurs pro-apoptotiques, dont le cytochrome C. C’est le chemin qui mène à la mort cellulaire. Le SS-31 bloque cette ouverture, protégeant les mitochondries du gonflement et empêchant l’apoptose de cellules simplement stressées.

Attention à ne pas confondre : le pore s’appelle mPTP, mais MTP-131 est le code de développement du SS-31 lui-même. Deux choses sans rapport.

Ce mécanisme a été observé dans des modèles de traumatisme crânien et d’AVC, où le SS-31 a préservé l’intégrité mitochondriale. C’est un contexte auquel presque personne ne pense, et où il aurait pourtant toute sa place.

L’image de la maison

Si nos mitochondries sont une maison à rénover, le SS-31 est celui qui intervient sur la structure. J’aime bien opposer ceux qui décorent l’intérieur à ceux qui touchent aux fondations : une belle décoration ne sert pas à grand-chose si le toit fuit.

Point important : le SS-31 n’a pas besoin de modifier l’expression des gènes pour agir. Il opère immédiatement, physiquement, au niveau de la membrane.

MOTS-c : la mise à jour logicielle

Changement complet de logique. Le MOTS-c est une hormone peptidique de 16 acides aminés, codée par le génome mitochondrial lui-même — pas par l’ADN du noyau. Il adopte une hélice α en solution, un motif classique pour interagir avec des protéines.

On le classe parmi les peptides dérivés des mitochondries (MDP) : une molécule de signalisation que les mitochondries libèrent pour communiquer avec le reste de la cellule, et même avec des tissus distants. On le retrouve en circulation dans le sang, ce qui confirme son statut d’hormone — on parle de mitokine.

Il a été découvert en 2015, ce qui en fait l’un des premiers exemples connus de peptide codé par l’ADN mitochondrial doté d’un rôle régulateur. Il en existe d’autres, comme l’humanine — je ferai probablement une vidéo dessus.

Mécanisme 1 : l’activation de l’AMPK

C’est son action principale. L’AMPK est le régulateur maître du statut énergétique cellulaire. Le MOTS-c l’active indirectement : en inhibant le cycle des folates et la synthèse des purines, il provoque l’accumulation d’un intermédiaire appelé AICAR, lui-même activateur connu de l’AMPK.

Autrement dit, il mime un signal de stress énergétique. Une fois l’AMPK activée : meilleure absorption et oxydation du glucose, oxydation des acides gras stimulée, bascule de la cellule vers la production d’énergie et le catabolisme, inhibition des voies de stockage.

Et via l’AMPK, il influence le PGC-1α, co-activateur qui favorise la biogenèse mitochondriale et les défenses antioxydantes. Là où le SS-31 ne touche pas à l’expression des gènes, le MOTS-c le fait — et ici, c’est une bonne chose.

Mécanisme 2 : l’effet hormétique

Voilà le point contre-intuitif. Une conséquence immédiate du MOTS-c est une suppression transitoire de la respiration mitochondriale. On pourrait croire que c’est l’inverse de ce qu’on cherche. Sauf que c’est exactement ce que produisent l’exercice et la restriction calorique au niveau moléculaire.

L’hormèse, c’est un stress léger qui déclenche une cascade d’adaptations bénéfiques. Le MOTS-c crée un signal de faible énergie qui pousse la cellule à s’adapter — les mêmes voies que l’entraînement, sans l’entraînement.

Est-ce que cela dispense d’en faire ? Bien sûr que non.

Le parallèle avec la metformine

Le mécanisme est analogue à celui de la metformine : même activation de l’AMPK, effets métaboliques qui se recoupent largement. Si vous cherchez un « MOTS-c du pauvre », c’est elle.

Mécanisme 3 : la communication avec le noyau

C’est sa capacité la plus remarquable. En réponse au stress cellulaire, le MOTS-c se déplace vers le noyau, où il se lie à l’ADN ou à la chromatine et influence l’expression de gènes liés au métabolisme et à la résistance au stress — notamment via ATF1 et la voie NRF2, impliquée dans les réponses antioxydantes.

Cette communication mitochondrie → noyau est un concept récent. Les mitochondries signalent au noyau comment aider la cellule à faire face au stress métabolique. Cela place le MOTS-c exactement à l’intersection entre fonction mitochondriale et contrôle de l’expression génétique.

Les effets à l’échelle du corps

• Sensibilité à l’insuline améliorée, en particulier dans les muscles squelettiques
• Utilisation du glucose accrue dans le tissu adipeux
• Oxydation des acides gras favorisée, et brunissement de la graisse blanche
• Foie : moins d’accumulation de graisse, moins de production de glucose
• Cerveau : des données suggèrent une amélioration cognitive, probablement via le métabolisme énergétique neuronal — ce qui a du sens, puisque le cerveau fonctionne au glucose
• Endurance : chez la souris, augmentation de la capacité à la course, comparable à un effet d’entraînement

MOTS-c ou SS-31 : le tableau comparatif

	SS-31	MOTS-c
Nature	Peptide synthétique, perméable aux cellules	Peptide mitochondrial endogène
Taille	4 acides aminés	16 acides aminés
Localisation	Membrane mitochondriale interne	Cytoplasme, noyau, circulation sanguine
Cible	Cardiolipine, cytochrome C	AMPK, enzymes métaboliques, gènes nucléaires
Expression génétique	Non modifiée	Modifiée
Rôle	Protecteur mitochondrial	Régulateur métabolique
Point d’action	De l’intérieur, physiquement	De l’extérieur, par signalisation

Les deux améliorent l’efficacité mitochondriale et réduisent le stress oxydatif. La différence est le chemin emprunté.

Ce que montrent les données humaines

C’est le point où je dois corriger ce que j’ai dit dans la vidéo — dans le bon sens.

Le SS-31 est désormais un médicament approuvé

En septembre 2025, la FDA a accordé une approbation accélérée à l’élamiprétide sous le nom de Forzinity, pour améliorer la force musculaire chez les patients atteints du syndrome de Barth pesant au moins 30 kg. C’est le premier traitement ciblant les mitochondries jamais autorisé.

Et la logique est parfaitement cohérente avec tout ce qui précède : le syndrome de Barth est causé par une mutation du gène de la tafazzine, qui provoque un déficit en cardiolipine. La molécule qui se lie à la cardiolipine trouve sa première indication dans la maladie de la cardiolipine. La posologie approuvée est de 40 mg par jour en sous-cutané.

Et sur la vision, il existe bien des essais

J’avais dit qu’on n’avait aucune donnée humaine. C’est faux, et heureusement.

Le SS-31 protège les neurones dans des modèles de lésion du nerf optique et de glaucome, probablement en empêchant l’apoptose des cellules ganglionnaires rétiniennes. Chez l’humain, trois essais existent dans la DMLA sèche :

• ReCLAIM (phase 1)
• ReCLAIM-2 (phase 2, 48 semaines, 40 mg/jour) : les critères principaux n’ont pas été atteints, mais on observe une réduction de 43 % de l’atténuation de la zone ellipsoïde — un marqueur de la perte de photorécepteurs qui précède et prédit la perte de vision
• ReNEW et ReGAIN : deux essais de phase 3 en cours

Autrement dit : ce n’est pas démontré, mais ce n’est pas rien non plus. Un signal structurel réel, sur lequel deux phases 3 sont bâties.

Les dosages

MOTS-c

Niveau	Dose	Modalités
Débutant	1 mg/jour	Sous-cutané ou intramusculaire, le matin, 8 à 12 semaines
Intermédiaire	2 mg/jour	Pour un besoin d’énergie ou de perte de graisse plus marqué
Avancé	5 mg/jour	—

Certains descendent à 0,5 mg et s’en trouvent bien. Il n’y a pas de règle absolue. L’intramusculaire peut aider à l’absorption.

SS-31

Niveau	Dose
Protocole courant	50 mg répartis sur 12-13 jours, soit ~4 mg/jour
Débutant	1 mg/jour
Intermédiaire	5 mg/jour
Altération mitochondriale sévère	Jusqu’à 10 mg/jour

Combien faut-il, au fond ? C’est comme demander combien d’eau il faut pour s’hydrater : ça dépend d’à quel point vous êtes déshydraté. Pour vos calculs, la calculatrice de peptides reste le plus simple.

Lequel pour qui

Objectif similaire, technique différente. Les deux aident les mitochondries à produire de l’énergie avec moins de stress — le SS-31 en les stabilisant de l’intérieur, le MOTS-c en ajustant les paramètres depuis l’extérieur.

• Blessure aiguë, traumatisme, maladie mitochondriale connue, contexte neurologique → plutôt le SS-31
• Problèmes généraux liés à l’âge, prédiabète, santé métabolique, performance → plutôt le MOTS-c

Mais l’opposition est un peu artificielle. Le SS-31 protège maintenant, le MOTS-c construit une résilience pour plus tard. L’un donne une armure aux mitochondries, l’autre leur donne un programme d’entraînement. Utilisés à des moments différents de l’année, ils forment un duo puissant — et ils peuvent d’ailleurs se mélanger dans la même seringue, comme je l’explique dans ma vidéo sur quels peptides réunir dans une seule seringue.

À retenir

Ces deux molécules sont les piliers de la santé mitochondriale sur le long terme. Les plus jeunes en tireront un bénéfice en termes de performance, les plus âgés du côté de l’anti-âge et de la longévité.

J’avais répertorié beaucoup plus d’études que ce que j’ai pu inclure — cela mériterait une vidéo entière. Je n’ai pas non plus parlé du SLU-PP-332 ni du BAM15 dans ce contexte : ce sera pour une prochaine comparaison.

Pour construire vos propres protocoles sans avoir à demander à qui que ce soit, tout est structuré module par module dans la masterclass Miss Peps.

À titre éducatif uniquement 🙏 XOXO Miss Peps 💙